Als Grote Smurf (John Goodman) op mysterieuze wijze ontvoerd wordt door de boze tovenaars Razamel en Gargamel, gaan de Smurfen, onder leiding van Smurfin (Rihanna), naar de echte wereld om hem te redden. Met hulp van nieuwe vrienden moeten de Smurfen erachter zien te komen wat het betekent om een Smurf te zijn en het heelal redden.

In SMURFS zijn de stemmen te horen van grote sterren als Rihanna, James Corden, Nick Offerman, JP Karliak, Daniel Levy, Amy Sedaris, Natasha Lyonne, Sandra Oh, Octavia Spencer, Nick Kroll, Hannah Waddingham, Alex Winter, Maya Erskine, Billie Lourd, Xolo Maridueña, maar ook Kurt Russell en John Goodman.

In de Nederlands gesproken versie met Roxy Dekker als de stem van smurfin.